Nikotin er et sentralstimulerende stoff som finnes i forskjellige tobakksprodukter som snus, sigaretter og e-sigaretter, og er assosiert med avhengighet og ulike helseskadelige effekter. Effekten av nikotin på menneskekroppen er mediert av nikotinerge reseptorer, men også ikke- reseptor medierte effekter er beskrevet. Det er beskrevet at nikotin kan fungere som en tumor promotor og fremme proliferasjonen av kreftceller. Det er også beskrevet at nikotin kan øke permeabiliteten til vev, ved at at tight junction-proteinene som knytter cellene sammen påvirkes. I hvilken grad slike effekter kun kan tilskrives nikotinets effekt på nikotinreseptorene er ikke klargjort. Nikotin blir metabolisert både i lever og annet vev. Samlet er det en hypotese om at nikotin kan påvirke biotilgjengelighet og omsetning av andre toksiske forbindelser som for eksempel PAH i tobakksrøyk.
Oppgaven er et samarbeidsprosjekt mellom Folkehelseinstituttet (FHI) og Nordisk Institutt for Odontologiske Materialer (NIOM). Oppgaven innebærer ganske mye labarbeid med forskjellige humane cellekulturer fra lunge og lever. Den er todelt med tentative forslag til hva som skal undersøkes.
- Undersøk i hvilken grad nikotin påvirker metabolismen av PAH i levercellekulturer. Leverceller skal eksponeres for nikotin i blanding med PAH over tid. Nedbryting av PAH skal måles med en enkel spektrofotometrisk metode, mens nikotinmetabolitter skal måles med LC-MS.
- Undersøk hvordan nikotin kan påvirke transporten av PAH over en cellebarriere. En lungecellebarriere skal settes opp og eksponeres for nikotin i blanding med en PAH og et annet fluorescerende stoff som funksjon av tid. Stoffene som krysser barrieren, skal samles opp og analyseres for nikotin og nikotinmetabolitter. Metabolsk aktivitet skal måles ved at leverceller eksponeres for det oppsamlede kulturmediet. Tight-junction-proteiner skal måles i de eksponerte cellene i lungebarrieren.
Kontaktpersoner: